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Pregabalin 的臨床應用



2012 年在臺上市的Pregabalin。有很廣泛的臨床適應癥,如:糖尿病周邊神經病變引起的
神經性疼痛、帶狀皰疹後神經痛、成人局部癲癇的輔助治療、纖維肌痛、脊髓損傷所引起的
神經性疼痛。還有off-label use 在廣泛性焦慮癥、熱潮紅、不寧腿癥候群及社交恐懼癥。
Pregabalin 和Gabapentin 兩者結構與GABA 相似,但不會活化GABA receptor。兩者作用
機轉也相似,皆與中樞神經系統鈣離子通道上的2-subunit 部位結合,進而減少多種腦內傳導
物質的釋放,然而對於2-subunit 部位的結合親和力Pregabalin 卻比Gabapentin 高出6 倍。為
以高親和力與中樞神經系統組織中的alpha2-delta 部位結合與alpha2 -delta 子單元結合可能涉
及pregabalin 的止痛與抗癲癇作用。pregabalin 已被證實可阻斷含有alpha2-delta 子單元之鈣離
子通道的流通性及( 或) 降低鈣離子流量,降低致痛神經傳導物質釋出。另外也會透過腦幹的
下行正腎上腺素激性通路及血清素激性通路發生交互作用,產生止痛的作用。
口服此藥到達最高血中濃度需1.5 小時,生體可用率大於90%,分布體積為0.5L/kg,
90% 的原型藥由腎臟排出。清除半衰期為6.3 小時。可空腹或與食物一併使用,而肌酸酐清除
率 (creatinine clearance,CrCl) 小於30-60 mL/min 的病人,則需小心調整劑量及頻率。若要停
用 pregabalin,應以最少一週的時間來規劃減量,突然停藥可能會出現頭痛、失眠、噁心及腹
瀉的癥狀。

禁忌癥與副作用:Pregabalin 禁用於已知對pregabalin 過敏及曾有使用pregabalin 發生血
管性水腫與過敏現象的患者。另外服用本品患者可能會出現自殺念頭或自殺行為的風險。其
他副作用包含腹痛、過敏反應、發燒、胃腸炎、食慾增加、瘀斑等。
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一、纖維肌痛癥
常被認為是「無病呻吟」、難伺候的「公主病」。估計美國約有500 萬人罹患此病,女
性發生率為男性9 倍。國內纖維肌痛癥在一般人口的盛行率約2-4%。同樣以女性居多,男女
比例為1 比7~9。常見於20 至50 歲的成人。主要癥狀為慢性疼痛、瀰漫性疼痛、疲倦及失
眠,且持續三個月以上。病人對壓力、溫度改變十分敏感;睡眠品質下降。還有許多臨床常
見的共病癥,如憂鬱癥、焦慮癥、睡眠障礙、疲勞無力、頭痛、大腸急躁癥等。臺灣纖維肌
痛癥諮詢委員會調查發現,超過6 成病人花1 年以上的時間才確診。FDA 核準三種藥物治療
pregabalin、duloxetine 及minalcipran,臺灣目前僅核準pregabalin、duloxetine。Pregabalin 治
療纖維肌痛建議起始劑量為150 mg / 天(75mg 一天兩次),一週內評估療效與耐受性再調整劑
量至300mg / 天(150mg 一天兩次)。若患者在300 mg / 天的劑量下未能獲足夠的治療效益,
可將劑量提高至225 mg 每天兩次(450 mg / 天)。最大日極量為450 mg / 天,再增加劑量至
600mg 會增加副作用發生風險及疾病改善沒有明顯助益。
「全民健康保險藥品給付規定」 (1) 需符合American College of Rheumatology 及臨床試驗
實證纖維肌痛診斷標準:Ⅰ.WPI(wide spread pain index) ≧ 7、Symptom severity (SS) ≧ 5 且pain
rating scale ≧ 6 分或WPI 3-6、SS scale ≧ 9 且pain rating scale ≧ 6 分。Ⅱ. 癥狀持續超過三個
月Ⅲ. 應排除其他疾病因素,並於病歷詳載。(2) 限風濕免疫科、神經內科、復健科及疼痛專
科醫師使用,不得併用同適應癥之它類藥品。日最大劑量為 600mg。(3) 如使用3 個月後pain
rating scale 未減少2 分以上應予停藥。 (4) 病歷每3 個月應記載一次評估結果,每日最大劑量
為450mg。

二、糖尿病周邊神經病變引起的神經性疼痛
週邊神經病變是糖尿病最常見的併發癥之一。多發性神經病變最為常見,約佔75%。常
侵犯患者四肢,尤其是腳趾與手指,通常由腳趾開始,慢慢往上延伸,而且下肢比上肢嚴重。
初期可能只有輕微的感覺功能減退,出現類似「戴手套」、「穿襪子」的感覺喪失。隨著病
程的演進,大纖維感覺神經也會發生病變。病人的平衡感變差,出現走路不穩、位置感變差
等現象。更嚴重時則會出現運動方面的癥狀,例如肌肉無力、萎縮 ( 足踝無力、垂足) 等現象。
如果出現傷口,癒合能力又不佳,無法能及早發現很容易引發局部組織潰瘍、壞死。
根據2017 年美國糖尿病學會糖尿病臨床照護指引建議,所有2 型糖尿病患確診時和1 型
糖尿病患確診5 年內應該檢查糖尿病周圍神經病變,以後至少每年應篩檢1 次( 證據等級B)。
評估遠端對稱性多發性神經病變應包括詳細病史、溫度覺、針刺覺(小纖維功能)、用128-
Hz 音叉評估振動覺(大纖維功能)。所有糖尿病患者應進行10 g 尼龍絲試驗以確認足潰瘍和
截肢的風險( 證據等級B)。積極控制血糖可預防或延緩1 型糖尿病患者神經病變( 證據等級A),
並可延緩2 型糖尿病神經病變的進展( 證據等級B)。評估和治療患者以減輕糖尿病周圍神經
病變相關的疼痛( 證據等級B) 和自主神經病變的癥狀,從而改善生活質量( 證據等級E)。糖
尿病神經病變造成之疼痛,初步的藥物治療建議為pregabalin 或duloxetine( 證據等級A) 。
搜尋考科藍系統性回顧文獻,發現gabapentin 600-3600mg/day (NNT 5.8; 95% CI 4.3 to
9.0) 及pregabalin 600mg/day (NNT 6.3; 95% CI 4.6 to10) 有較好的證據運用在糖尿病神經痛及
帶狀皰疹神經痛且有較少藥物不良反應。pregabalin 證實對中樞神經性疼痛及纖維肌痛有效
(NNT 達1 例有50% 以上改善所需治療的病例數為4-10)。其他抗癲癇藥物欠缺實證證據( 如:
lamotrigine, lamotrigine 欠缺效果 clonazepam, phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine, topiramate
)。 oxcarbazepine 隨著使用劑量增加,產生較多CNS 相關藥物不良反應。 lacosamide 和
pregabalin 高劑量有較少的NNH。
比較糖尿病神經痛病人使用pregabalin 及duloxetine 藥物- 藥物交互作用成本比較,發現
使用2 藥物病人藥物- 藥物交互作用發生頻率有明顯不同(p < 0.001),使用duloxetine 因潛在
藥物- 藥物交互作用使得平均醫療費用增加(p = 0.002),使用pregabalin 則無。建議起始劑量
為150 mg / 天(50mg 一天三次),根據療效和耐受性可在一週之內將劑量增加到 300 mg/ 天
(100mg 一天三次)。最大日極量為300 mg / 天。105 年1 月1 日「全民健康保險藥品給付規定」
中修訂須符合: (1) 經神經科專科醫師診斷或經神經傳導(NCV) 檢查證實之多發性神經病變
(polyneuropathy)。(2)Pain rating scale ≧ 4 分。(3) 不得併用同類適應癥之藥品。(4) 使用後應每
3 個月評估一次,並於病歷中記載評估結果,倘 Pain rating scale 較前一次評估之數值未改善或
未持續改善,應予停止使用。(5) 每日最大劑量為300 mg。

三、帶狀庖疹後神經痛
帶狀皰疹後神經痛成因為早期水痘感染後,休眠在脊柱背感覺神經節和顱神經節內的水
痘帶狀皰疹病毒(VZV) 被激活的結果。帶狀皰疹後神經痛通常60 歲以上患者感染後發生率高
達50%,70 歲以上患者感染後發生率更高達75%。針對PHN 治療尚無共識指引,一般以三
環抗憂鬱藥(TCAs)、gabapentin、pregabalin 和lidocaine 做為第一線治療。鴉片類藥物因其不
良事件報告,移至第二、三線治療。應以75 mg 每天二次或50 mg 每天三次(150 mg/ 天) 開
始給藥,根據療效和耐受性可在一週之內將劑量增加到300 mg/ 天。用300mg/ 天治療2-4 週
之後人顯著疼痛可用300mg 每天二次或200mg 每天三次的劑量治療。「全民健康保險藥品給
付規定」需符合:(1) 經使用其他止痛劑或非類固醇抗發炎劑(NSAIDs)藥品治療後仍無法控
制疼痛或有嚴重副作用者。(2) 每日最大劑量為600mg。

四、成人局部癲癇的輔助治療
已證實pregabalin 在150-600 mg/ 天的劑量下對成人局部癲癇發作的有效輔助治療。一般
建議從不高於150 mg/ 天(75 mg 每天二次或50 mg 每天三次) 劑量開始。劑量可以增加到600
mg/ 天的最高劑量。

五、脊髓損傷所引起的神經性疼痛
起始劑量75 mg 每天二次(150 mg/ 天) 一週內評估療效與耐受性再調整劑量至300mg / 天
(150mg 口服一天兩次)。若未能獲足夠的療效,可將劑量進一步提高至300 mg,每天兩次(600
mg / 天)。最大日極量為600 mg / 天。

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